Актуальность проблемы. Аутоиммунная патология щитовидной железы
является одной из актуальных проблем современной эндокринологии, что
связано с недостаточной ясностью патогенетических механизмов и
отсутствием объективных и надежных методов диагностики [1].
Показано существование взаимосвязи между нарушениями регуляции процесса
апоптоза и развитием заболеваний [2], сопровождающихся снижением
эффективности иммунологического надзора. Исследования целого ряда
авторов выявили новые механизмы подавления иммунологического надзора,
связанные с активацией апоптоза, в том числе Fas-индуцированной гибелью
клеток. При этом показано, что Fas/CD95-рецептор играет важную роль в
запуске программы апоптоза [3].
С учетом данных литературы о большой физиологической значимости
апоптоза и его участии в генезе различного рода патологических
состояний, в частности аутоиммунных заболеваний щитовидной железы,
можно сделать вывод о ведущей роли апоптотической гибели лимфоцитов в
патогенезе рассматриваемой патологии [4].
Цель: оценить уровень апоптоза лимфоцитов периферической крови при аутоиммунных тиреопатиях.
Материал и методы исследования. В основу исследования положены данные
обследования 42 мужчин и женщин в возрасте 19-60 лет с аутоиммунными
тиреопатиями. Все больные были разделены на две группы в зависимости от
нозологической формы заболевания. В первую группу вошли больные
диффузным токсическим зобом (ДТЗ) (10 человек), во вторую – больные с
хроническим аутоиммунным тиреоидитом (АИТ) (32 человек). Вторая группа
была разделена на две подгруппы в зависимости от функционального
состояния щитовидной железы (эутиреоз, гипотиреоз). Диагноз заболеваний
устанавливался на основании характерных признаков клинической картины и
лабораторных исследований по общепринятым критериям. Материалом для
исследования служила периферическая кровь, забранная из локтевой вены
утром натощак в количестве 5 мл. Выделение лимфоцитов осуществляли
методом центрифугирования на градиенте плотности фиколл-урографина
1,077г/см3. Оценка апоптоза лимфоцитов периферической крови проводилась
с помощью идентификации CD95-клеток в условиях in vitro с
использованием моноклональных антител (МАТ) CD95 (НПО «Сорбент», г.
Москва) в лимфоцитотоксическом тесте [Петров Р.В. и соавт., 1992]
Статистическая обработка результатов проводилась с помощью пакета
прикладных программ Statistica 6,0.
Результаты. В ходе проведенного исследования было выявлено достоверное
увеличение среднего содержания CD95+ лимфоцитов в периферической крови
у больных ДТЗ и АИТ в стадии гипотиреоза относительно аналогичного
параметра у здоровых доноров (табл.). Данный факт указывает на усиление
экспрессии Fas/CD95-рецептора лимфоцитами на фоне аутоиммунной
патологии, что в свою очередь свидетельствует о повышенной
предрасположенности клеток к апоптозу, реализуемому путем
взаимодействия Fas/CD95-рецептора с соответствующим лигандом – Fas-L.
Усиление экспрессии Fas/CD95 играет важную роль в запуске программы
апоптоза лимфоцитов и становится основным механизмом гибели клеток при
аутоиммунной патологии. Необходимо отметить, что в группе больных АИТ в
стадии эутиреоза достоверных изменений исследуемого параметра, в
сравнении с группой здоровых доноров, не отмечалось.
Таблица
Содержание CD95+-лимфоцитов в периферической крови у
здоровых доноров и больных с аутоиммунными тиреопатиями, Х±m
Группы обследованных лиц
|
CD95+
лимфоциты, %
|
Здоровые доноры
|
12,56±0,69
|
Больные диффузным токсическим зобом
|
24,44±2,91
р<0,01
|
Больные аутоиммунным тиреоидитом в фазе эутиреоза
|
13,88±2,11
|
Больные аутоиммунным тиреоидитом в фазе гипотиреоза
|
23,87±5,03
р<0,05
|
Примечание: р – уровень
статистической значимости различий по сравнению со здоровыми донорами
Список литературы:
1. Аппельганс, Т. В. Интерлейкины и уровень α2-макроглобулина при
аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы / Т. В. Аппельганс, Т. П.
Маклакова // Медицинская иммунология. – 2006. – Т. 8, №2-3. – С. 53-55.
2. Abastado, J. P. Apoptosis: function and regulation of cell death
/ J. P. Abastado // Res Immunol. – 1996. – Vol. 147. – P. 443-456.
3. Adrens, M. J. Apoptosis. Mechanism and role in patology / M. J.
Adrens, A. H. Wylle // Intern. Rev. Exp.Pathol. – 1991. – Vol. 32. – P.
223-254.
4. Квачева, Ю. Е. Морфологические типы радиационно-индуцированной
гибели клеток кроветворной ткани, её биологическая суть и значимость на
различных этапах развития острого радиационного поражения / Ю. Е.
Квачева // Радиационная биология. Радиоэкология. – 2002. – Т. 42, №3. –
С. 287-292.
5. Петров, Р.В. Оценка иммунологического статуса человека при
массовых обследованиях. Методические рекомендации для научных
работников и врачей практического здравоохранения / Р.В. Петров, Р.М.
Хаитов, Б.В. Пинегин и др. // Иммунология. – 1992. - №6. – С. 51-62.
|